中成藥滅菌柜確認(rèn)方案

1  概述
DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜系新購(gòu)設(shè)備，主要用于提取車(chē)間中藥材、中藥飲片粉碎前的滅菌。本滅菌柜采用內(nèi)、外蒸汽加熱的方法，柜體的滅菌空間得以充分的利用。滅菌柜由柜體、柜門(mén)、管路系統(tǒng)和控制系統(tǒng)組成，并裝有外裝飾板。設(shè)備筒體（滅菌室）采用SUS304不銹鋼板壓制而成，無(wú)銹蝕、無(wú)污染；管路系統(tǒng)有角座式氣動(dòng)閥、過(guò)濾器、單向閥、疏水閥、真空泵及各種關(guān)鍵連接而成；控制系統(tǒng)由PLC控器、觸摸屏、微型面板打印機(jī)、壓力控制器及其它方式輸入的開(kāi)關(guān)量模擬量進(jìn)行處理，輸出不同的控制信號(hào)，自動(dòng)完成控制過(guò)程；柜門(mén)為氣動(dòng)密封機(jī)構(gòu)，密封圈采用耐溫性和彈性良好的硅橡膠，并配有安全連鎖裝置。
表1 設(shè)備基本情況表

設(shè)備名稱	多功能中成藥滅菌柜
設(shè)備編號(hào)	JTQ-043
型號(hào)	DZG-1.2
設(shè)計(jì)壓力	0.245MPa
工作壓力	0.21 MPa
工作溫度	132 OC
真空度	-0.09 MPa
內(nèi)室容積L×W×H	1500mm×750mm×1100mm
外形尺寸L×W×H	1695mm×1370mm×1960mm
設(shè)備重量	1900Kg
水源壓力	0.15-0.3 MPa
蒸汽源壓力	0.4-0.6 MPa
壓縮空氣壓力	0.5-0.8 MPa
電源	2.5KW/AC380V  50HZ  三相交流電
生產(chǎn)廠家	張家港市神龍藥機(jī)有限公司
安裝位置	提取車(chē)間粉碎間

• 確認(rèn)目的

表2 確認(rèn)目的表

確認(rèn)程序	確認(rèn)目的
設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ	檢查并確認(rèn)所選中成藥滅菌柜性能參數(shù)是否符合生產(chǎn)工藝、維修及清潔要求。
安裝確認(rèn)IQ	檢查并確認(rèn)該設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合GMP要求管理
運(yùn)行確認(rèn)OQ	檢查并確認(rèn)中成藥滅菌柜的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)技術(shù)參數(shù)、在運(yùn)行情況下的使用功能和控制功能符合規(guī)定，檢查空載和滿載情況下滅菌器不同位置的熱分布和熱穿透狀況，并確認(rèn)相關(guān)操作程序的適用性。
性能確認(rèn)PQ	檢查并確認(rèn)被滅菌中藥材在預(yù)定的滅菌程序下，滿足GMP的要求。
綜合	通過(guò)DQ、IQ、OQ、PQ一系列說(shuō)明及試驗(yàn)提供的數(shù)據(jù)證明該設(shè)備在生產(chǎn)中的可靠性和重要性，中成藥滅菌柜各項(xiàng)指標(biāo)符合工藝要求，滿足GMP要求。

3  確認(rèn)方式
中成藥滅菌柜屬新購(gòu)設(shè)備，擬采用前驗(yàn)證方式對(duì)該設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。

• 驗(yàn)證小組成員及其分工說(shuō)明

表3 驗(yàn)證小組成員及分工表

參與部門(mén)	參加人	負(fù)責(zé)內(nèi)容
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人		負(fù)責(zé)中成藥滅菌柜驗(yàn)證方案起草，資料匯總、總結(jié)分析
工程設(shè)備部		負(fù)責(zé)中成藥滅菌柜的設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)
生產(chǎn)部		負(fù)責(zé)中成藥滅菌柜的運(yùn)行確認(rèn)
		負(fù)責(zé)中成藥滅菌柜的日常記錄和操作
質(zhì)量部		負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中QC檢驗(yàn)工作，出具檢驗(yàn)報(bào)告，為驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)支持。
		負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)控

5  設(shè)計(jì)確認(rèn)
由生產(chǎn)部提出中成藥滅菌柜的需求標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備采購(gòu)人員對(duì)市場(chǎng)上生產(chǎn)中成藥滅菌柜的廠家及其產(chǎn)品進(jìn)行比較篩選，最終選擇張家港市神龍藥機(jī)有限公司生產(chǎn)的DZG-1.2型多功能中成藥滅菌柜。
表4 設(shè)計(jì)確認(rèn)表

項(xiàng)  目	認(rèn) 可  標(biāo)  準(zhǔn)	實(shí) 測(cè) 結(jié) 果	確認(rèn)結(jié)論
生產(chǎn)廠家 情況	生產(chǎn)廠家應(yīng)具備生產(chǎn)中成藥滅菌柜的資格，熟知GMP，有良好的信譽(yù)，能及時(shí)供貨，并提供安裝調(diào)試和人員培訓(xùn)。
工藝適用性	能對(duì)裝載中藥材進(jìn)行有效的滅菌且不能對(duì)藥性有影響；滅菌溫度時(shí)間可控；
生產(chǎn)能力	須滅菌中藥材量：1000kg/天
安裝位置	與粉碎間準(zhǔn)備室匹配，有足夠空間。
材質(zhì)是否符合GMP要求	直接接觸藥品的部位全采用不銹鋼制造，需拋光。
設(shè)備結(jié)構(gòu)是否便于清洗	內(nèi)外光潔，易清洗。
設(shè)備自動(dòng) 控制系統(tǒng)	控制及記錄系統(tǒng)可靠。
易操作及安全性	操作方便；安全設(shè)施配置齊全。
設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論：       確認(rèn)人：         日期：

6  安裝確認(rèn)
6.1 安裝確認(rèn)項(xiàng)目
(1)   安裝規(guī)范確認(rèn)：依據(jù)產(chǎn)品安裝圖的設(shè)計(jì)要求，檢查下列方面：
① 檢查設(shè)備的安裝位置和空間能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要；
② 檢查外接工藝管道是否匹配和滿足要求；
(2)  隨機(jī)文件與附件齊全確認(rèn)：
① 設(shè)備文件資料（購(gòu)銷(xiāo)合同、使用說(shuō)明書(shū)、操作手冊(cè)、合格證、裝箱單等）；
② 圖紙索引（安裝圖、電氣原理圖等）；
③ 設(shè)備清單（安裝位置、設(shè)備編號(hào)、生產(chǎn)廠家、備品備件存放地及一覽表）；
6.2隨機(jī)文件以及附件確認(rèn)內(nèi)容
表5 設(shè)備基本資料表

設(shè)備名稱	多功能中成藥滅菌柜	設(shè)備型號(hào)	DZG-1.2
制造商	張家港市神龍藥機(jī)有限公司	聯(lián)系電話	0512-58789262
固定資產(chǎn)登記表存放部門(mén)		設(shè)備編號(hào)
安裝地點(diǎn)	粉碎間準(zhǔn)備室	安裝時(shí)間	2011年5月
設(shè)備采購(gòu)合同存放部門(mén)		安裝調(diào)試記錄存放部門(mén)	工程設(shè)備部
銘牌數(shù)據(jù)：
設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)：
偏離說(shuō)明及結(jié)論：     確認(rèn)人/日期：                                         復(fù)核人/日期：

 
表6 文件確認(rèn)表

序號(hào)	文件名稱	文件編號(hào)	份數(shù)	存放處	確認(rèn)情況
1	裝箱單				□齊全   □不齊全
2	合格證				□齊全   □不齊全
3	使用說(shuō)明書(shū)				□齊全   □不齊全
4	中成藥滅菌柜操作程序				□齊全   □不齊全
5	中成藥滅菌柜維護(hù)保養(yǎng)程序				□齊全   □不齊全
6	中成藥滅菌柜清洗程序				□齊全   □不齊全
7	材質(zhì)證明書(shū)				□齊全   □不齊全
8	設(shè)備安裝圖				□齊全   □不齊全
9	電氣原理及接線圖				□齊全   □不齊全
10	外購(gòu)配套設(shè)備及電氣部件的說(shuō)明書(shū)、質(zhì)保書(shū)等				□齊全   □不齊全
偏離說(shuō)明及結(jié)論：     確認(rèn)人/日期：                                         復(fù)核人/日期：

6.3 安裝確認(rèn)
表7 安裝確認(rèn)檢查表

序號(hào)	確認(rèn)項(xiàng)目		確認(rèn)內(nèi)容及要求	確認(rèn)方法	實(shí)測(cè)結(jié)果
1	設(shè)備完整性		設(shè)備無(wú)損傷，設(shè)備附件、儀表、安全裝置安裝完整	目測(cè)
2	設(shè)備材質(zhì)		與藥品接觸部位為不銹鋼制造，且須拋光	目測(cè)、查材質(zhì)報(bào)告
3	安裝位置和空間		有足夠的空間滿足生產(chǎn)和維修	目測(cè)、卷尺測(cè)量
4	隔離情況		前后門(mén)環(huán)境能有效隔離	目測(cè)
5	管路系統(tǒng)	管路安裝	水、壓空、蒸汽、冷凝排污管道按圖紙和標(biāo)準(zhǔn)安裝完成	目測(cè)
6		水源	水壓0.15-0.3MPa	觀察水壓表
7		氣源	壓力為0.5-0.8 MPa	觀察氣壓表
8		蒸汽源	蒸汽壓力為0.4-0.6MPa	觀察蒸汽壓力表
9	電源	安裝	安裝符合規(guī)范	目測(cè)
10		電壓	三相交流電AC380V 50HZ	萬(wàn)用表測(cè)量
11		配電線路	與2.5KW負(fù)載匹配	目測(cè)、計(jì)算
偏離說(shuō)明及結(jié)論：     確認(rèn)人/日期：                                         復(fù)核人/日期：

7  運(yùn)行確認(rèn)
7.1儀器儀表、計(jì)量器具、檢測(cè)設(shè)備的確認(rèn)
表8 儀器儀表、計(jì)量器具、檢測(cè)設(shè)備確認(rèn)表

序號(hào)	名稱	測(cè)量范圍	檢定單位	有效期	結(jié)果是√否×
1	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
2	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
3	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
4	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
5	留點(diǎn)溫度計(jì)
6	溫度探頭
偏離說(shuō)明及結(jié)論：  確認(rèn)人/日期：                                                      復(fù)核人/日期：

7.2 運(yùn)行前檢查
表9 運(yùn)行前檢查表

序號(hào)	運(yùn)行前的檢查項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)	檢查結(jié)果
1	對(duì)工作場(chǎng)地進(jìn)行清理，確保將所有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品全部清除	□合格   □不合格
2	檢查電源電壓是否正常，通電前檢查電源開(kāi)關(guān)位置	□合格   □不合格
3	檢查安全接地線的外連線是否正常，接觸是否良好	□合格   □不合格
4	檢查溫度傳感器的溫度指示值的準(zhǔn)確性，需有定期校驗(yàn)合格證	□合格   □不合格
5	檢查各閥門(mén)是否處于正常狀態(tài)	□合格   □不合格
6	檢查蒸汽壓力、壓縮空氣壓力是否符合要求	□合格   □不合格
7	檢查水壓是否正常	□合格   □不合格
8	檢查壓力表指示是否準(zhǔn)確，需有定期校驗(yàn)合格證	□合格   □不合格
9	檢查安全閥是否經(jīng)過(guò)檢定并在有效期內(nèi)	□合格   □不合格
10	操作人員是否經(jīng)培訓(xùn)，能否熟練操作設(shè)備	□合格   □不合格
偏離說(shuō)明及結(jié)論：     確認(rèn)人/日期：                                  復(fù)核人/日期：

7.3 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)
依據(jù)中成藥滅菌柜操作程序，對(duì)中成藥滅菌柜進(jìn)行空載操作，并將運(yùn)轉(zhuǎn)檢查結(jié)果記入表10。
表10 空載運(yùn)轉(zhuǎn)檢查表

序號(hào)	運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)		檢查結(jié)果
	記錄儀能準(zhǔn)確打印所顯示參數(shù)		□合格   □不合格
	滅菌工藝狀況，能在控制下執(zhí)行相應(yīng)的工序		□合格   □不合格
	真空泵的運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常		□合格   □不合格
	氣控閥、疏水閥、安全閥、電磁閥等的運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常		□合格   □不合格
	各過(guò)濾器運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常		□合格   □不合格
	運(yùn)行過(guò)程中是否有跑、冒、滴、漏現(xiàn)象		□合格   □不合格
	控制程序	各階段控制按鈕是否正確	□合格   □不合格
		滅菌控制參數(shù)設(shè)定是否有效	□合格   □不合格
		操作面板顯示項(xiàng)目的準(zhǔn)確	□合格   □不合格
		滅菌溫度和時(shí)間參數(shù)設(shè)定及打印顯示是否有效	□合格   □不合格
	安全性	前后門(mén)必須關(guān)到位密封后才能啟動(dòng)滅菌程序	□合格   □不合格
		前后門(mén)互鎖，前門(mén)必須到位密封后才能開(kāi)后門(mén)，反之也然	□合格   □不合格
		滅菌柜內(nèi)有壓力不能開(kāi)門(mén)，且有報(bào)警指示	□合格   □不合格
		滅菌柜體外及前后門(mén)外壁溫升手觸不燙	□合格   □不合格
偏離說(shuō)明及結(jié)論：     確認(rèn)人/日期：                                  復(fù)核人/日期：

7.4  空載熱分布試驗(yàn)
7.4.1操作
熱分布試驗(yàn)在空柜情況下進(jìn)行，在腔室內(nèi)各層不同部位同時(shí)放置留點(diǎn)溫度計(jì)（如圖一）。按中成藥滅菌柜操作程序操作。當(dāng)溫度計(jì)達(dá)到105℃時(shí)，停汽、卸壓、開(kāi)啟滅菌柜，檢查留點(diǎn)溫度計(jì)讀數(shù)，確定最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)，在下表上記錄。重復(fù)上述操作三次。
7.4.2標(biāo)準(zhǔn)
在指定滅菌溫度為105℃時(shí)，允許的最大溫度偏差值不超過(guò)±1℃。

     第一層                    第二層              第三層                        （圖一）                       
表11 空載熱分布試驗(yàn)表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號(hào)	溫度（℃）		編號(hào)	溫度（℃）		編號(hào)	溫度（℃）
操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1		操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1		操作人：   操作時(shí)間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結(jié)論：                                           結(jié)論人：            日期：

7.5 負(fù)載熱穿透試驗(yàn)（同步）
7.5.1 操作
把須滅菌的制何首烏，裝入中成藥滅菌柜配套盤(pán)中，從底層起，按先后順序放入滅菌柜腔室內(nèi)至滿載。將留點(diǎn)溫度計(jì)放入圖一中的各點(diǎn)，按中成藥滅菌柜操作程序操作，進(jìn)行滅菌，在表12上記錄。重復(fù)上述操作三次。找出最冷點(diǎn)。
7.5.2標(biāo)準(zhǔn)
檢查留點(diǎn)溫度計(jì)讀數(shù)，確定最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)。在指定滅菌溫度為105℃時(shí)，允許的最大溫度偏差值不超過(guò)±1℃。
表12 負(fù)載熱分布試驗(yàn)表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號(hào)	溫度（℃）		編號(hào)	溫度（℃）		編號(hào)	溫度（℃）
藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時(shí)間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結(jié)論：                                       結(jié)論人：              日期：

8  性能確認(rèn)（挑戰(zhàn)性試驗(yàn)）
  用已知染菌量的試管作為挑戰(zhàn)性試驗(yàn)菌種，分別與藥材1、與藥材2、與藥材3、與藥材4一起進(jìn)行消毒滅菌，放置于最冷點(diǎn)。檢測(cè)滅菌試管內(nèi)含菌量，同時(shí)對(duì)制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。
備注：相同滅菌條件的，可不再進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。
8.1 試驗(yàn)用菌種
選用大腸埃希菌、黑曲霉菌作為試驗(yàn)用菌種。
8.2 試驗(yàn)菌種的菌液制備
a) 取經(jīng)37℃培養(yǎng)18~24h的大腸埃希菌肉湯培養(yǎng)物1ml，加入9ml鹽水中，稀釋至菌落數(shù)約為106~107cfu/ml，做活菌計(jì)數(shù)備用。
b) 取經(jīng)25 ℃培養(yǎng)1周的黑曲霉改良馬丁瓊脂斜面培養(yǎng)物，加3~5ml鹽水洗下霉菌孢子，吸取出菌液，然后取1ml加入9 ml鹽水中，稀釋為菌落數(shù)約為106~107cfu/ml，做活菌計(jì)數(shù)備用。
以上菌液在試驗(yàn)前制備，并在臨用前檢查細(xì)菌、霉菌數(shù)。在微生物限度檢驗(yàn)操作記錄上記錄。
8.3 帶菌樣品制備
吸取無(wú)菌生理鹽水10ml 于試管中，分別加入上述2種菌液各0.1ml，使接種后樣品染菌量最終濃度分別為104—105CFU/ml，并進(jìn)行菌落數(shù)的測(cè)定。每次試驗(yàn)準(zhǔn)備上述樣品管９支，包上牛皮紙，標(biāo)上編號(hào)。
8.4 滅菌操作
按生產(chǎn)中的裝載方式裝入待滅菌物品，在溫度最低點(diǎn)、最高點(diǎn)、蒸汽出口處各放置已作標(biāo)記編號(hào)的帶菌樣品管各３支。按規(guī)定條件進(jìn)行消毒滅菌，記錄溫度。滅菌結(jié)束后，取出樣品管，照微生物限度檢查法，分別檢查樣品中的含菌數(shù)。
8.5 滅菌樣品檢驗(yàn)
   取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基15ml，35-37℃培養(yǎng)72hr；另取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基15ml，23-28℃培養(yǎng)5天。每個(gè)平皿培養(yǎng)基上長(zhǎng)出的菌落數(shù)即為每ml樣品中的存活菌數(shù)，同時(shí)對(duì)滅菌烘干粉碎的制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進(jìn)行微生物限度檢查。同時(shí)滅菌的帶菌樣品管和生藥粉的檢查結(jié)果在表１3中匯總。 
8.6 標(biāo)準(zhǔn)判定
滅菌后樣品細(xì)菌數(shù)小于３００個(gè)/ml、霉菌數(shù)小于30個(gè)/ml。
表１3-1　制何首烏滅菌性能確認(rèn)匯總表

滅菌藥材1批號(hào)：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號(hào)	細(xì)菌數(shù) （CFU/ml）	霉菌數(shù) （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材1	批號(hào)：
結(jié)論：                結(jié)論人：              日期：

表１3-2桔梗滅菌性能確認(rèn)匯總表

滅菌藥材2批號(hào)：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號(hào)	細(xì)菌數(shù) （CFU/ml）	霉菌數(shù) （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材2	批號(hào)：
結(jié)論：                結(jié)論人：              日期：

表13-3　金銀花滅菌性能確認(rèn)匯總表

滅菌藥材3批號(hào)：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號(hào)	細(xì)菌數(shù) （CFU/ml）	霉菌數(shù) （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材3	批號(hào)：
結(jié)論：                結(jié)論人：              日期：

表13-4　胖大海滅菌性能確認(rèn)匯總表

滅菌藥材4批號(hào)：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時(shí)間：
	帶菌樣品管編號(hào)	細(xì)菌數(shù) （CFU/ml）	霉菌數(shù) （CFU/ml）
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最高點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
溫度最低點(diǎn)
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材4	批號(hào)：
結(jié)論：                結(jié)論人：              日期：

 
9  結(jié)果分析及評(píng)價(jià)
QA對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在驗(yàn)證報(bào)告上進(jìn)行最終評(píng)價(jià)，并提出優(yōu)化建議。
10 異常情況處理
出現(xiàn)異常情況時(shí)，驗(yàn)證實(shí)施人員應(yīng)立即報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，協(xié)商、制定處理措施后，再繼續(xù)實(shí)施驗(yàn)證。